肺癌是全球癌癥相關死亡的主要原因，其發病隱匿，確診時約50%的患者處于晚期。骨轉移是主要的血行轉移部位之一，肺癌骨轉移患者的中位生存時間僅為6-10個月，經過治療后1年生存率也僅為40%-50%。骨轉移常預示著患者生活質量的下降和生存期的縮短。早期診斷和及時的治療對于改善預后十分重要。

(一)“肺癌骨轉移”是什么?

惡性腫瘤骨轉移按病變特征可分為以下三種類型：溶骨型、成骨型和混合型。肺癌骨轉移主要是破骨細胞導致的骨吸收，大多表現為溶骨型病變，常常引起的骨相關事件(SREs)，如骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥等，嚴重影響患者的生活質量。

肺癌骨轉移好發于脊柱和軀干骨近端。發生于脊柱者占50%，股骨占25%，肋骨和胸骨占12%。

(二)“肺癌骨轉移”的主要表現是什么?

肺癌骨轉移常伴有骨痛，嚴重時會影響患者睡眠、情緒及日常生活能力。病理性骨折常為肺癌骨轉移的首發癥狀。肺癌骨轉移晚期還可出現乏力、消瘦、貧血、低熱等癥狀。肺癌患者相關心理痛苦主要表現為焦慮、抑郁、失望及孤獨等。

(三)如何診斷“肺癌骨轉移”呢?

(1) 有確切的肺癌病史;

(2) 全身骨顯像發現骨組織放射性異常濃聚或減低缺損灶，隨訪發現病灶持續存在或范圍進一步擴大;

(3) X線、CT或MRI檢查發現局部骨組織有溶骨性或成骨性破壞、病理性骨折;

(4) 骨病灶經病理檢查得到證實。

(四)“肺癌骨轉移”的治療方式有哪些?

肺癌骨轉移的治療目標是提高生活質量、延長生命、緩解癥狀及心理痛苦、預防或延緩病理性骨折等SREs。肺癌出現骨轉移時即為全身性疾病，應采取以全身治療為主的綜合治療方式，包括：肺癌的系統治療(化療、分子靶向治療或免疫治療)、放療、手術、止痛、雙膦酸鹽、放射性核素治療及心理支持治療。

(五)靶向骨轉移的放射性核素治療

放射性核素靶向治療骨轉移是將與骨轉移灶有高親和力的放射性藥物靜脈注射進入患者體內，該藥物可選擇性沉積在骨轉移病灶處，而正常器官組織中則無或較少沉積。進入體內的放射性藥物可釋放射線，射線射程較短，對周圍其他組織和臟器無明顯影響。放射性核素靶向治療骨轉移能明顯緩解骨痛，尤其是對于全身多發骨轉移的患者，且治療的毒副作用小，是一種安全、有效的治療方式。

放射性核素治療是肺癌骨轉移的一種有效治療手段，大部分患者接受治療后疼痛緩解，行為能力提高，生活質量顯著改善。177Lu是一種非常理想的治療性放射性核素，半衰期為6.7天，其發射的β射線能量高、射程短，能有效殺傷病變組織，同時還可發射γ射線用于體內定位顯像、監測療效。西南醫科大學附屬醫院核醫學科陳躍教授團隊自主研發、合成的177Lu-TBM可精準靶向治療骨轉移瘤，且已取得確切療效。

(六)177Lu-TBM精準靶向治療骨轉移瘤是什么?

177Lu-TBM由西南醫科大學附屬醫院核醫學科陳躍教授團隊自主研發、合成，可靶向治療骨轉移瘤。177Lu-TBM經靜脈注射給藥后，背景清除快，未與骨組織結合的部分迅速從血液中清除，主要經泌尿系統排出體外;其病灶攝取高，骨轉移與正常骨的攝取比值(T/NT)可高達26.8。大部分患者經177Lu-TBM治療后疼痛明顯減輕，生活質量提高，疼痛緩解作用起效快( 66.7% 的患者在3天內疼痛緩解)、時間長( 72.2%的患者疼痛緩解長達2個月以上)，并且對患者骨髓造血功能、肝腎功能均無顯著影響。

(七)177Lu-TBM-與其他已批準的骨轉移核藥比較

177Lu-TBM的T/NT比值高達26.8，相較于其他骨轉移核藥，骨轉移灶攝取更高、靶向性更強，并且隨著時間延長，病灶持續穩定攝取、滯留時間長，利于治療。目前研究表明， 177Lu-TBM在骨轉移骨痛中疼痛緩解率高，副作用少(血液學毒性發生率小，無過敏、消化道反應及肝腎功能損害);且其費用低，市場前景好。

(八)177Lu-TBM精準靶向治療骨轉移的適應癥與禁忌癥

治療前根據病情完善相關檢查，醫師根據患者顯像及檢驗結果，結合患者病情進行綜合評估是否適合治療。177Lu-TBM以溶液的形式靜脈推注給藥，給藥前后均會輸注生理鹽水溶液進行水化，促進未被骨轉移病灶吸收的放射性藥物排出體內。患者一般無需住院。

(十)177Lu-TBM精準靶向治療骨轉移問答

1.如何知道是否適合177Lu-TBM精準靶向治療?

在進行177Lu-TBM精準靶向治療前，醫師會讓患者完善99mTc-MDP骨顯像及68Ga-TBM PET/CT，對骨轉移灶的情況進行評估，完善血常規、肝腎功能等檢查，根據顯像及生化指標，結合患者的病情進行綜合考慮。

2.177Lu-TBM精準靶向治療骨轉移后對于飲食有什么要求?

在177Lu-TBM精準靶向治療以后，對于飲食沒有特殊要求，建議多食用高蛋白的食物，同時葷素合理搭配;除此之外，建議多飲水。

3.177Lu-TBM精準靶向治療骨轉移后需要和家人隔離嗎?

177Lu-TBM精準靶向治療骨轉移后一般不需要隔離。建議治療后一周內與家人保持一定距離(1.5-2米)，夜間單獨睡覺，不與孕婦、嬰幼兒親密接觸。

4.177Lu-TBM精準靶向治療可以和放化療同時進行嗎?

177Lu-TBM精準靶向治療可以與放化療同時進行，但治療前需由專科醫生評估患者骨髓儲備功能、制定具體用藥方案。

(十一)真實病例分享：肺癌骨轉移68Ga/177Lu-TBM-001診療一體化

患者，男，43歲，確診左肺基底段腺癌1+年。2022-01-24行68Ga-TBM-001 PET/CT 顯像示全身多發骨轉移。治療前骨痛明顯、表情痛苦，由家屬攙扶行走，難以入睡。2022-01-26 來我院進行核素精準靶向骨轉移治療，靜脈給予30mCi 177Lu-TBM-001，治療2天后疼痛明顯緩解，睡眠改善，并可自行前往核醫學科復查。治療后8周68Ga-TBM-001 PET/CT顯像觀察療效，骨轉移灶骨代謝明顯減低。隨訪中血常規、肝腎功均未見明顯異常。

正是由于68Ga/177Lu-TBM-001診治骨轉移瘤的有效性、優越性，吸引了全國各地包括北京、上海、廣州、河南等地的骨轉移瘤患者來到西南醫科大學附屬醫院核醫學科進行診療，目前68Ga/177Lu-TBM-001診治人次也在逐月增多。