臨床實踐

本部分總結了中國采用粒子治療的主要癌癥類型，包括治療方式、患者數量、患者性別、患者年齡、總生存期、局部控制、后期毒性和治療中心(表5)。下文內容為對不同癌癥的詳細描述。

表5. 中國使用粒子治療的主要癌癥類型

前列腺癌

前列腺癌占所有發病病例的26%，是男性2021年死亡人數最多的疾病之一。前列腺癌在中國人中非常常見，而且增長迅速。2021年，PTCOG泌尿生殖委員會編寫了一份關于前列腺癌質子治療的共識聲明，該聲明指導前列腺癌質子治療的臨床實踐和研究方向。CIRT已被用于治療臨床局部前列腺癌。根據已發表的臨床試驗和實踐，CIRT對前列腺癌顯示出良好的疾病控制和可接受的毒性。

從2014年6月到2019年10月，SPHIC治療了154例前列腺癌患者。中高危患者的比例為94%，3年內總生存率和生化控制率分別為100%和93%。64例局部前列腺癌患者在SPHIC接受了CIRT治療，使用擴展的前列腺癌指數組合-26(EPIC-26)評估毒性和生活質量。46例(71.9%)男性接受了59.2~60.8 GyE，16分次的治療，而18例男性(28.1%)接受了66 GyE，24分次的處方劑量。急性1級和2級以及晚期1級和2級泌尿生殖系統毒性的發生率分別為20.3%和10.9%，3.1%和1.6%。沒有發生急性或晚期胃腸道毒性。這些結果與日本報道的結果相似。由于SPHIC的隨訪時間太短，應定期隨訪中期、長期療效和毒性的隨訪數據，并在今后的出版物中報告結果，以便與常規治療方式進行毒性和患者獲益情況比較。

頭頸部腫瘤

脊索瘤或軟骨肉瘤

顱底肉瘤(SBS)占頭頸部惡性腫瘤的一部分。手術是SBS的常見治療方式。由于SBS解剖結構的復雜性和抗輻射性，常規放療的療效被削弱。Chen等人報道了31例患者在WPTC接受了脊索瘤PT治療，處方劑量為50.4~80 GyE，28~40分次。中位隨訪時間為38.2(6~76)個月，3年和5年的OS和PFS分別為90.3%和80.4%，87.1%和60.5%。

2014年7月至2019年5月，共有62例SBS患者在SPHIC接受了PT和CIRT治療。中位隨訪時間為20.4(范圍2.73~91.67)個月，2年的OS和LRFS分別為80.2%和80.2%。有兩例患者發生了≥3級的毒性反應。需要注意的是，這些毒性反應結果不是單純的PT和CIRT的結果，還有化療的影響。

眼眶惡性腫瘤

雖然眼眶腫瘤比較少見，但由于其接近關鍵部位，治療起來比較復雜。隨著CIRT或PT在頭頸部惡性腫瘤治療方面的迅速發展，許多放射腫瘤學家開始使用CIRT或PT治療頭頸部惡性腫瘤。22例眼眶惡性腫瘤患者在SPHIC接受了保眼手術后接受CIRT、PT或PT加CIRT增強。中位隨訪時間為20.25(3.8~38.8)個月，2年的OS、PFS和局部無進展生存率(LPFS)分別為100%、57.9%和92.9%。除了兩例患者有嚴重視力障礙外，沒有觀察到急性嚴重(即≥3級)的毒性。

局部復發的惡性腫瘤頭頸部肉瘤被認為是一種罕見的臨床病理實體瘤。手術切除很困難，所以放療是一個不錯的選擇。補救性放療通常受到不良后果的限制。雖然有一些文獻報道了CIRT肉瘤治療的臨床結果，但HNS肉瘤的再程放射治療是受限的。PT和CIRT可以充分發揮其優勢，延長患者的生存率。141例LR-HNS患者在SPHIC接受調強重離子治療，中位劑量為60 GyE(50~69 GyE，2.0~3.5 GyE/每日分次)。1年總生存率為95.9%，比已報道的1年OS率(30%~40%)好。7.1%的患者達到≥3級的急性或晚期毒性。10例患者出現了4級出血。這些結果與在海德堡離子治療中心(HIT)治療的患者高度相似。可以看出，HNS肉瘤的補救性放療可能有嚴重的不良反應，只能提供姑息性的效果。

鼻腔惡性腫瘤

鼻腔惡性腫瘤(SNM)占頭頸部惡性腫瘤的3%~5%。與傳統RT比，IMRT對SNM的療效仍有爭議。由于PT和CIRT在物理和放射生物學方面的優勢，為SNM的治療帶來了希望。111例患者在SPHIC接受了粒子放射治療(PRT)，包括單獨CIRT、PT加CIRT增強以及單獨PT。隨訪中位數為20.2個月。2年的OS率、PFS和LPFS分別為82%、66%和83%。僅有4例(3.6%)患者發生3-4級后期毒性。SPHIC治療嗅覺神經母細胞瘤(ONB)的臨床經驗和短期療效結果表明，PRT治療ONB的耐受性良好，安全有效。

頭頸部腺樣囊性癌

腺樣囊性癌(ACC)是一種罕見的頭頸部惡性腫瘤，常見于唾液腺，典型臨床特征為生長緩慢、局部復發和遠處轉移。8例頭頸部ACC患者在SPHIC采用PT或CIRT治療，以研究早期反應和毒副作用。7例患者接受了IMPT，隨后接受了調強重離子增強治療，另1人單獨接受IMPT。在3個月的隨訪中，50%的患者達到了PR或CR。除了2例患者出現3級黏膜炎外，沒有患者出現嚴重的毒性反應。

鼻咽癌

鼻咽癌(NPC)是中國常見的惡性腫瘤之一，尤其是南方。局部復發仍然是鼻咽癌患者治療失敗的最重要原因之一。放療是目前治療鼻咽癌的首選方法。有報道稱，CIRT對局部復發的頭頸部惡性腫瘤患者的補救性治療效果較好。SPHIC和CGHM在鼻咽癌放療方面取得了一些優異的成果(表5)。

2016年至2018年期間，80例NPC患者在CGMH接受IMPT，處方劑量為69.96 GyE，每分次2.12 GyE。中位隨訪時間為24.1(18.2~34.3) 個月。IMPT組沒有患者死亡，2年總生存率為100%，有4例復發或死亡，2年無進展生存(PFS)率為94.4%。接受IMPT治療的4例(5%)患者需要放置NG管，RT期間體重下降的平均百分比為4.87%。對接受IMPT和容積調節弧度治療(VMAT)的患者進行傾向性評分匹配分析，表明IMPT對NPC患者是安全和有益的。

部分患者使用IMRT與CIRT加強的療效令人滿意，毒性可以接受。在SPHIC使用IMRT和CIRT增強的混合束流放療治療的69例NPC患者的大樣本研究顯示，中位隨訪31.9個月，3年OS、PFS、局部控制率分別為94.9%、85.2%、96.9%。除了兩例患者有皮炎外，沒有觀察到輻射引起的嚴重后期毒性。因此，混合光子和碳離子放療對鼻咽癌患者具有良好的疾病控制和可接受的毒性。

調強碳離子治療(IMCT)治療鼻咽癌在嚴重不良反應方面比IMRT有優勢。Kong等報道了206例局部復發鼻咽癌用CIRT治療，補救性放療劑量為50~69 GyE，2.0~3.0 GyE/每日分次。中位隨訪22.8個月，2年的OS、局部控制、區域控制和遠處控制率分別為83.7%、58.0%、87.3%和94.7%。隨訪期間沒有一例2級以上的黏膜或其他放療相關不良反應。而長期隨訪對于確定最佳劑量、長期療效及后期毒性是必要的。

顱內腫瘤

顱內腫瘤(ICT)是指原發或繼發于顱腔的腫瘤。ICT已逐漸成為危害中國居民健康和造成死亡的重要腫瘤疾病之一。目前，ICT的主要治療方法包括手術、放療、化療、介入治療和靶向治療。放療是ICT術后的標準輔助治療方法。由于腦瘤的組織學亞型復雜，臨床結果將分為膠質瘤和腦膜瘤兩個部分介紹。

膠質瘤

膠質瘤在成人中樞神經系統惡性腫瘤中排名第一，進展迅速，治療后復發率高，治愈率低，是醫學上的一大難題。手術切除是主要的治療方法。由于其呈浸潤性生長的生物學特性，手術難以完全切除，術后易復發，故常采用術后放療作為輔助治療。從2004年12月到2006年10月，WPTC治療了46例膠質瘤，放療總劑量為45~72 GyE不等，每分次劑量1.8~5 GyE不等。膠質瘤患者的隨訪期為1~20個月(平均為9.8個月)。13例(27.1%)患者顯示腫瘤消失，29例(60.4%)患者為PR。

2015年5月至2018年10月，經組織學確診的50例高級別膠質瘤(HGG)患者在SPHIC接受了PT或PT與CIRT增強治療。所有患者都接受了替莫唑胺。24例患者接受了劑量為60 GyE，30分次的PT，26例患者接受了不同方案的PT加CIRT增強治療。中位隨訪時間為14.3(4.8~39.6)個月，12個月和18個月的OS率分別為87.8%和72.8%，12個月和18個月的PFS率分別為74.2%和59.8%。29例患者出現了治療相關的1級急性不良反應，11例患者出現了1級(n=6)或2級(n=5)的放射誘導腦壞死的晚期不良反應。沒有觀察到3、4或5級的毒性反應。一項隨機試驗為了評估PT后CTRT增強的效果正在招募患者。

腦膜瘤

腦膜瘤是最常見的顱內腫瘤之一，約占中樞神經系統腫瘤的33%。PT比傳統的光子治療有更好的劑量分布，所以它可以改善腫瘤控制，更好地保護正常腦組織。2015年5月至2018年10月，26例腦膜瘤患者在SPHIC接受了PRT治療，中位劑量為54 GyE(50.4~60 GyE，1.8~2 GyE/每日分次)。中位隨訪時間為22.2(1.6~36.4)個月，2年總生存率和無進展生存率都是100%。22例患者出現Ⅰ級皮膚紅斑和脫發，2例患者出現Ⅰ級黏膜炎。沒有觀察到2級或以上的急性后期毒性。CIRT治療腦膜瘤的安全性和可接受的毒性也在許多機構得到證實。